Энтекавир – действующее вещество препарата Baraclude, обладающее высокой противовирусной активностью. Оно было разработано компанией BMS для терапии пациентов с гепатитом В различных генотипов.
О препарате
Разработки Энтекавира начались еще в 1992 году. Изначально препарат должен был использоваться для лечения герпеса, однако исследования показали высокую противовирусную активность, поэтому в 1997 на основе первого прототипа SQ-34676 разработали препарат BMS 200475 специально для лечения гепатита В.
Лабораторные испытания 1998 года вновь подтвердили эффективность Энтекавира, что и определило дальнейший профиль испытаний и разработки лекарств на его основе. В 2003 BMS вывели на рынок препарат Baraclude с действующим веществом Энтекавир.
В 2005 году Совет Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США FDA утвердил препарат для терапии пациентов с гепатитом В с декомпенсированным циррозом, фиброзом и различными стадиями почечной недостаточности.
В 2007 году BMS передала права на производство дженериков на основе Энтекавира компаниям из развивающихся стран: Индии, Египта, Бангладеша, Малайзии, а также нескольким китайским производителям.
Энтекавир представляет собой нуклеозидный аналог, ингибирующий полимеразу ДНК вируса гепатита В, что приводит к блокированию репликации на всех 3 этапах: прайминг-инициации, синтезе обратной и положительной цепочки ДНК.
Клинические исследования
Энтекавир прошел множество исследований. Одно из недавних тестирований — БРАВО, в котором участвовали 147 пациентов из России. В группу попали больные гепатитом В с различными осложнениями: циррозом, фиброзом и почечной недостаточностью. Они были разделены на 4 группы, каждая из которых принимала препарат на протяжении 1, 2, 3 и 4 лет. Результаты следующие:
- 1 группа – УВО в 85.8% случаев.
- 2 группа – УВО в 89.9% случаев.
- 3 группа – УВО в 89.4% случаев.
- 4 группа – УВО в 93.5% случаев.
Кроме того, в ходе клинических испытаний Энтекавир показал эффективность в получении обратного развития гистологических изменений, профилактике декомпенсации цирроза и развития гепатоцеллюлярной карциномы.
У 1 из 147 пациентов была обнаружена резистивность вируса к препарату, у 1 больного наблюдался вирусологический прорыв спустя 3 года терапии, еще 2 пациента отказались от приема препарата из-за побочных эффектов.
Особенности приема
Энтекавир принимается перорально по 0.5 мг в сутки за 2 часа до или через 2 часа после еды. Если пациент ранее получал неэффективное лечение ламивудином, дозировку увеличивают до 1 мг в сутки. Пациенты, которые проходят процедуру гемодиализа должны, принимать средство сразу после ее завершения. Для больных почечной недостаточность дозировка корректируется, в зависимости от клиренса креатинина:
- 30-50 – 0.5-1 мг раз в 2 суток.
- 10-30 — 0.5-1 мг раз в 3 суток.
- Ниже 10 – после каждого диализа.
При КК от 50, печеночной недостаточности, а также для пожилых людей корректировка дозы не требуется. Официальных исследований побочных действий Энтекавира среди беременных женщин не проводилось, поэтому назначать его рекомендуется только в случае, когда ожидаемый эффект выше возможных рисков. Тестирование среди несовершеннолетних пациентов младше 16 лет также не проводились.
Показания и противопоказания
Энтекавир показан при гепатите В с различными осложнениями, включая декомпенсированный цирроз, фиброз и почечную недостатоность Противопоказания:
- Аллергия на один из компонентов препарата.
- Возраст менее 16 лет.
- Период лактации.
Побочные эффекты и последствия передозировки
Во время клинических исследований были выявлены следующие негативные явления:
- Усталость.
- Кожные высыпания и зуд.
- Тошнота и рвота.
- Нарушения сна.
- Головная боль.
Тестирование среди добровольцев, которые приняли 3 мг Энтекавира за один раз, не показало негативных последствий. Тем не менее, при передозировке рекомендовано наблюдение у врача для определения интоксикации и назначения симптоматического лечения.
